2022執業(yè)藥師《藥一》高頻考點(diǎn)：藥物毒性作用機制及影響因素

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　　藥物毒性作用機制及影響因素

　　(一)藥物毒性作用機制

　　1.藥物直接與靶點(diǎn)分子作用產(chǎn)生毒性

　　(1)藥物通過(guò)抑制或激活受體(如阿托品抑制M膽堿受體，嗎啡激活阿片受體)，干預模擬內源性發(fā)揮藥理作用或毒性作用。

　　(2)藥物進(jìn)入機體后對酶系統具有直接作用，可影響其生成或改變其活性，使酶參與的生化反應受到影響，從而導致機體生理功能受到干擾，這是許多藥物對機體產(chǎn)生毒性作用的原因。

　　(3)藥物與機體內功能蛋白相互作用而改變其構象或結構時(shí)可導致蛋白功能受到損傷。如長(cháng)春堿(或紫杉醇)與微管蛋白結合，影響細胞骨架蛋白聚合或解聚。

　　(4)藥物影響DNA的模板功能，如阿霉素可嵌入DNA分子雙螺旋折疊間，推動(dòng)鄰近堿基對分開(kāi)，造成DNA模板功能錯誤。

　　2.藥物引起細胞功能紊亂導致的毒性：藥物與靶點(diǎn)分子作用后可引起基因表達失調、細胞活動(dòng)失調以及細胞維持功能損傷。

　　3.藥物對組織細胞結構的損害作用：有些藥物對機體的毒性并不首先引起細胞功能的改變(如糖原含量或某些酶濃度的改變)，而是直接損傷組織細胞結構。如普卡霉素(光輝霉素)、非那西丁和呋塞米等對肝臟的毒性，就是由于其對肝細胞產(chǎn)生化學(xué)損傷，進(jìn)而使肝組織出現變性和壞死。

　　4.藥物干擾代謝功能產(chǎn)生毒性：如四環(huán)素通過(guò)干擾肝細胞的代謝過(guò)程，抑制三酰甘油從肝內析出，抑制脂肪受體蛋白的合成而導致肝內脂肪堆積形成脂肪肝。

　　5.藥物影響免疫功能導致的毒性：藥物對機體免疫功能的影響可分為兩個(gè)方面：一方面是誘導興奮，出現超常免疫反應，如變態(tài)反應、自身反應。這些過(guò)強的免疫反應，可對機體產(chǎn)生不同程度的損害，重者可危及生命。另一方面則是引起消退抑制，使免疫監視功能低下，導致機體對感染和其他疾病抵抗能力下降。

　　6.藥物抑制氧的吸收、運輸和利用導致的毒性：如磺胺類(lèi)、伯氨喹等藥物可使紅細胞中的血紅蛋白轉變成高鐵血紅蛋白引起高鐵血紅蛋白血癥，紅細胞內血紅蛋白的再生跟不上，導致血液輸氧能力明顯降低;一些刺激性的氣體(氮芥子氣等)在吸入后可造成肺水腫，使肺泡的氣體交換功能受阻，血液含氧量明顯降低;表面活性劑和肼類(lèi)衍生物，能加劇紅細胞的破壞而溶血，使血紅蛋白失去運輸氧的能力。

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